 |
|
, Бурова Л.А., , Гаврилова Е.А., , Пигаревский П.В., , Селиверстова В.Г., , Нагорнев В.А., , Шален К. and , Тотолян Артем А. (2006), "ПОСОБНОСТЬ СТРЕПТОКОККОВ ГРУППЫ А ТИПА М12 СВЯЗЫВАТЬ ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТСТРЕПТОКОККОВОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА", Медицинская Иммунология, 2006, Т.8, № 5-6: стр 623-630. Abstract: Ранее во многих исследованиях на экспериментальной модели (кролики) острого постстрептококкового гломерулонефрита (APSGN) нами была доказана роль М-подобных иммуноглобулин Fc-связывающих белков (IgG FcBPs) стрептококка группы A (GAS) в инициации деструктивнодегенеративных поражений почечных клубочков, характерных для мембранозно-пролиферативного и деструктивного гломерулонефрита. Эта активность была установлена у штаммов типов 1,22,49, клинические изоляты которых способны связывать Fc фрагмент IgG человека и кролика и рассматриваются в качестве этиологического агента гломерулонефрита. В то же время хорошо известно, что штаммы GAS серотипа Ml2, также часто обладающие нефритогенностью, не способны взаимодействовать с мономерным IgG и обычно связывают агрегированный IgG, хотя, по-видимому, в обоих процессах должны участвовать IgG FcBPs. В настоящей работе референс-штамм GAS типа М12(1800) и 21 клинический изолят того же типа, выделенные от больных APSGN, исследованы на способность связывать два типа искусственно образованных иммунных комплексов (ICs): (а) пероксидаза + антипероксидазный кроличий IgG (PAP ICs) и (б) столбнячный токсоид + антистолбнячный IgG человека (ТАТ ICs). Из 21 клинического изолята 19 штаммов связывали как РАР, так и ТАТ ICs аналогично референс-штамму М12(1800). И только два клинических штамма не связывали перечисленные комплексы. Все штаммы не реагировали с нативным мономерным IgG человека и кролика. Для экспериментов по индукции гломерулонефрита были выбраны штаммы М12(257) и М12(305), положительный и отрицательный, соответственно, по связыванию ICs, а также референс-штамм М12(1800). В почечной ткани кроликов, получивших инъекции GAS М12(1800)и GAS M12(257), ноне GAS M12(305), была обнаружена картина иммунного воспаления и деструктивно-дегенеративных изменений, сопоставимая с наблюдаемой при APSGN. При этом только штаммы, способные связывать ICs, при введении кроликам вызывали образование циркулирующих анти-IgG, тканевую депозицию IgG и СЗ, а также продукцию IL-1B, IL-6 и TNF-a мезангиальными и эндотелиальными клетками гломерул. Известно, что именно эти изменения обычно сопровождают развитие экспериментального гломерулонефрита. Таким образом, полученные данные подтверждают представления о том, что способность GAS типа М12 связывать ICs, как и способность GAS других типов связывать мономеры IgG, а, следовательно, и рецепторные белки IgG FcBPs, должны играть ведущую роль в нефритогенной потенции данных микробов. Keywords: гемолитический стрептококк группы А типа М12, иммунные комплексы, связывание микробами иммунных комплексов, экспериментальный гломерулонефрит  Electronic Paper Link
|