 |
|
, Соколова Т.М., , Федорова Н.Е., , Меджидова М.Г., , Терехов С.М., , Урываев Л.В. and , Кущ А.А. (2007), "МЕХАНИЗМЫ КЛЕТОЧНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ЦИТОМЕГАЛОВИРУСУ СВЯЗАНЫ С ПРОЛИФЕРАТИВНЫМ CОСТОЯНИЕМ И ТРАНСКРИПЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ ГЕНОВ ЛЕЙКОЦИТАРНОГО И ИММУННОГО ИНТЕРФЕРОНОВ", Медицинская Иммунология, 2007, Т.9, № 4-5: стр. 457-466. Abstract: Выявлена прямая связь динамики развития инфекционного процесса и уровня клеточной резистентности к ЦМВ с высокой транскрипционной активностью генов IFNa и индукцией транскрипции гена IFNg в диплоидных фибробластах человека. Показано, что регуляция транскрипции мРНК IFNa позитивно ассоциирована с синтезом клеточной ДНК. В то же время активность генов IFNb и IFNg в 3-х исследованных линиях фибробластов человека находится на низком уровне и не повышается в фазе синтеза ДНК. Уровни транскрипции генов IFNa в диплоидных фибробластах человека (ФЛЭЧ 110044), синхронизированных в состоянии покоя (G0) или в фазе синтеза ДНК (S), существенно отличаются: в делящихся клетках уровни экспрессии генов IFNa в 100 раз выше, чем в покоящихся. Форма развития ЦМВ-инфекции в покоящихся фибробластах характеризуется как продуктивная или острая. Наоборот, в активно пролиферирующих клетках наблюдается задерж- ка вирусных синтезов и отсрочка клеточной гибели. Остановка репликации ЦМВ в какой-то мере моделирует состояние латентной инфекции и ассоциирована с высокой транскрипционной активно- стью генов IFNa. В резистентной к ЦМВ линии фибробластов кожи взрослого человека (ФКЧ-1608) исходные и индуцируемые уровни транскрипции мРНК IFNa в 10 раз выше, чем в высокочувстви- тельной линии фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ-977). Кроме того, в клетках, рези- стентных к вирусу, на раннем сроке инфекции происходит кратковременная индукция транскрип- ции мРНК IFNg, которая отсутствует в высокочувствительных клетках. На поздних сроках инфекции (24-48 ч) в чувствительных клетках (ФЛЭЧ 977 и 110044) ЦМВ частично подавляет транскрипцию мРНК IFNa. Механизмы клеточной резистетности и контроля развития ЦМВ-инфекции в диплоидных фибробластах человека преимущественно связаны с генной активностью IFNa и индукцией IFNg. Участие генов IFNb в защите диплоидных фибробластов человека от ЦМВ не обнаружено. Keywords: фибробласты человека, транскрипция мРНК интерферонов, цитомегаловирусная инфекция  Electronic Paper Link
|