 |
|
, Хонина Н.А., , Сахно Л.В., , Норкин М.Н., , Норкина О.В., , Мостовая Г.В., , Никонов С.Д., , Огиренко А.П., , Останин А.А. and , Черных Е.Р. (2001), "АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ НАРУШЕНИЯ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ", Медицинская Иммунология, 2001, Т.3, № 1: стр 51-59. Abstract: озникновение и характер течения туберкулезной инфекции во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, в том числе формирования антигенспецифического ответа. Больные туберкулезом (ТБ) легких характеризуются нарушением антигенспецифического ответа, что проявляется дефектом пролиферативного ответа периферических лимфоцитов и продукции интерлейкина-2 и интерферона-гамма при стимуляции PPD (туберкулиновый очищенный белковый дериват) и формированием кожной туберкулиновой анергией. Настоящая работа посвящена характеристике проявления туберкулиновой ареактивности у больных с различными клиническими формами туберкулеза легких и исследованию PPD-индуцированного апоптоза как одного из возможных механизмов нарушения антигенспецифического ответа. Оценка PPD-стимулированного пролиферативного ответа в культурах мононуклеарных клеток (МНК) больных ТБ выявила наличие двух оппозитных типов реагирования. В 52,3% случаев больные характеризовались повышенным ответом на PPD по сравнению со здоровыми донорами. Напротив, у 46,7% больных регистрировалось глубокое угнетение ответа. Нарушение антигенспецифического ответа ассоциировалась с наличием неспецифической иммуносупрессии, которая проявлялась подавлением пролиферативной активности МНК при стимуляции конканавалином А или анти-СDЗ-антителами. Снижение пролиферации при поликлональной стимуляции отмечалось также в группе PPD-реактивных больных, что ставит под сомнение роль неспецифической иммуносупрессии в качестве ведущей причины нарушения антигенспецифического ответа. С другой стороны, исследование апоптоза выявило существенное усиление спонтанной и PPD-индуцированной гибели лимфоцитов в группе PPD-ареактивных больных и наличие достоверной обратной корреляционной зависимости между уровнем апоптоза и PPD-стимулированным ответом. Повышенный апоптоз был сопряжен с увеличением относительного содержания Fas+ -лимфоцитов, причем содержание Fas+-клеток обратно коррелировало с уровнем PPD-стимулированной пролиферации. Наличие PPD-ареактивности ассоциировалось с более тяжелым клиническим течением туберкулеза легких (преобладание фиброзно-кавернозной формы, наличие синдрома эндогенной интоксикации, большая давность заболевания). Оценка кожной туберкулиновой пробы выявила угнетение реакции ГЗТ у 28% больных, в том числе ее полное отсутствие в 8% случаев. Сопоставление уровня PPD-стимулированного пролиферативного ответа с выраженностью кожной туберкулиновой реакции не выявило прямой достоверной корреляционной зависимости. Тем не менее, у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом более выраженное угнетение кожной туберкулиновой пробы ассоциировалось с большим угнетением пролиферативного ответа на PPD. Характерно, что, в отличие от PPD - ареактивности периферических лимфоцитов, снижение кожной туберкулиновой реакции не коррелировало с уровнем апоптоза. Полученные данные позволяют предположить, что угнетение антигенспецифического ответа периферических лимфоцитов связано с усилением апоптоза PPD-реактивных лимфоцитов, в то время как нарушение ГЗТ реализуется с участием иных, апоптоз-независимых механизмов. Keywords: апоптоз, лимфоциты, PPD, туберкулиновая анергия, туберкулез  Electronic Paper Link
|