 |
|
, Плужников М.С., , Катинас Е.Б., , Рябова М.А., , Карпищенко С.А., , Сысоев К.А., , Чухловин А.Б. and , Тотолян Арег А. (2006), "МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА2 В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО РЕСПИРАТОРНОГО ПАПИЛЛОМАТОЗА", Медицинская Иммунология, 2006, Т.8, № 5-6: стр 679-688. Abstract: Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) - наиболее часто встречающаяся опухоль верхних дыхательных путей, ассоциированная с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Целью работы было выявить особенности системного и местного иммунитета при РРП, оценить клиническую и иммунологическую эффективность местной терапии рекомбинантным интерфероном-альфа (rIFNa2) и определить клинические и лабораторные показания к его назначению. Под наблюдением находился 41 больной РРП. Обследование включало: гистологическое исследование папиллом, определение ДНК ВПЧ в папилломах методом ПЦР, определение фенотипа циркулирующих в крови лимфоцитов (CD3+ , CD4+ , CD8+ , CD25+ , HLA-DR+ ) методом проточной цитофлюориметрии. В ларингеальном секрете определялись уровни IFNy, TNFa, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13 методом мультиплексного иммуноанализа. У всех больных РРП исходно выявлены сниженная функциональная активность Т-лимфоцитов при сохранении их количественных соотношений в пределах нормы и значительно сниженные количества Т-киллеров и естественных киллеров. В ларингеальном секрете обнаружены повышенные уровни цитокинов, модулирующих ответ по Thl-типу (IFNy и TNFa). Кроме того, выявлен высокий уровень IL-4, характерный для развития оппозиторного Тп2-ответа. Ингаляции препарата «Интераль» или «Роферон» в дозе 1 млн. ЕД проводились 1 раз в день(курсовая доза 10-15 млн. ЕД) 13 пациентам после оперативного лечения с противорецидивной целью и 11 пациентам в качестве монотерапии. Эффективность монотерапии составила 45,5%, при полном регрессе опухоли и 45% при частичном регрессе. Наибольший эффект наблюдался при часто рецидивирующем ювенильном папилломатозе с агрессивным течением и гистологической картиной активно пролиферирующей опухоли. У больных с полным регрессом опухоли в ларингеальном секрете выявлены исходно высокие значения TNFa и индекса IL-4/IFNy. В процессе лечения rIFNa2 отмечен рост уровней цитокинов, модулирующих иммунный ответ по Thl-типу (IFNy, IL-12, IL-2) и GM-CSF, снижение исходно высокого уровня IL-10, снижение уровней IL-4 и IL-13. При частичном регрессе уровни IFNy, IL-12, IL-2 и GM-CSF снижались по сравнению с исходными значениями и на протяжении всего курса лечения колебались в пределах нормальных значений, после отмены препарата наблюдался рост уровней IL-4 и IL-13. Таким образом, местная терапия rIFNa2 эффективна при рецидивирующем респираторном папилломатозе с агрессивным течением. В качестве прогностического признака эффективности местной интерфероновой терапии могут служить исходно высокие значения TNFa и индекса IL-4/IFNy в ларингеальном секрете, а показателями эффективности лечения - повышение уровня IFNy, IL-2 и IL-12 в сочетании со снижением (нормализацией) индекса IL-4/IFNy. Keywords: рецидивирующий папилломатоз, местный иммунитет, иммунотерапия, рекомбинантный интерферон альфа2  Electronic Paper Link
|